CRA，通常叫做監(jiān)查員，顧名思義，就是做監(jiān)查。這種理解是片面的。其實監(jiān)查只是核心工作之一。監(jiān)查員是連接申辦方和研究者的橋梁，需要保證負(fù)責(zé)中心項目順利開展，負(fù)責(zé)這個中心的項目管理，叫中心管理者或者中心項目經(jīng)理更合適。

監(jiān)查員的主要工作內(nèi)容貫穿臨床試驗前，臨床試驗中和臨床試驗后三個階段，具體工作包括：試驗前準(zhǔn)備工作(包括倫理批準(zhǔn)、簽署合同、試驗材料和物資的供應(yīng)等等)、試驗中工作（受試者入組、數(shù)據(jù)SDV和SDR、受試者權(quán)益保護(hù)(知情同意過程、不良事件和嚴(yán)重不良事件的報告及處理)），試驗后工作(包括中心關(guān)閉、物資回收等)。

當(dāng)CRA負(fù)責(zé)幾個研究中心時，一定要規(guī)劃好自己的每個中心的進(jìn)度和計劃，工作的階段性側(cè)重點(diǎn)在哪里。如果入組和結(jié)束的項目幾家中心碰在一起的話，工作量會非常的大，所以工作一定要做在平時。

一、中心倫理批件獲取

組長單位批件下來后，分中心就可以開工了。首先，監(jiān)查員需要在研究中心篩選訪視時就應(yīng)該掌握，了解倫理委員會的流程和會議安排周期。倫理委員會一般多久開一次會？上一次開會是什么時間？這一次倫理會準(zhǔn)備在那一天開會？會后多久可以給出書面意見？有沒有緊急召開倫理委員會的綠色通道？倫理委員會官網(wǎng)、微信公眾號及倫理秘書是這些信息獲取的來源。

其次，監(jiān)查員需要熟悉方案，對于倫理委員會可能提出質(zhì)疑和挑戰(zhàn)的地方并且提供書面的解釋和應(yīng)答準(zhǔn)備措施，不清楚的，提前問項目經(jīng)理。一般來說，倫理委員會更關(guān)注受試者收益及風(fēng)險。同時需要提醒的是，對于方案、知情同意書等修正的遞交，還需要了解方案的修訂具體修訂了那些內(nèi)容。通常重大試驗操作的改變，如入排標(biāo)準(zhǔn)的改變，需要提供修訂的理由，并且需要倫理委員會上會審批。而對于受試者沒有太大影響的改變，如方案中印刷錯誤的更正等，需要出具勘誤說明即可。CRF修改，只需要倫理備案。

二、啟動會召開和受試者入組

簽署完合同，省局備案后，就可以召開啟動會了。啟動會不是簡單走一個流程，而是突出重點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)難點(diǎn)，提升研究者對方案的理解，提升執(zhí)行力，而不是對方案現(xiàn)有的問題進(jìn)行大規(guī)模的討論（以往碰到不少項目，啟動會后再去修改方案，導(dǎo)致試驗反反復(fù)復(fù)）。啟動會后，真正把所有工作做到位（物資器械交接了嗎，免費(fèi)流程開通了嗎，器械領(lǐng)取得到嗎，交通費(fèi)如何發(fā)放）。啟動會后，最好當(dāng)天能入組。第一例是對理論化的實踐，也是問題最多的時候。研究者，機(jī)構(gòu)辦，CRC基本都要到場，把流程理順。

接下來又一個難點(diǎn)接踵而來：受試者入組管理的思考。事實上，受試者入組的速度和很多因素有關(guān)，比如受試者數(shù)量的大小，研究醫(yī)生的積極性，是否存在競爭試驗、申辦方的支持力度，尤其是2020年醫(yī)保費(fèi)用的影響等等。有些客觀因素是無法改變的，不如某種疾病的發(fā)病率本來很低。試試上，很多因素可以通過臨床監(jiān)查員及申辦方的工作加以影響的。臨床監(jiān)查員及申辦方團(tuán)隊工作的好壞往往對于試驗的執(zhí)行(包括入組)會產(chǎn)生決定性的影響。 

第一，提高研究者的積極性，一是提供科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼灧桨?，同時提供專業(yè)的配合指導(dǎo)和支持以確保方案的執(zhí)行程度。二是，要制定合理的勞動報酬，使得研究者勞有所獲。三是申辦方提供合格的醫(yī)療器械，申辦方派代表指導(dǎo)研究者正確使用。 

第二，監(jiān)查員要和研究者溝通制定符合該醫(yī)院的入組計劃，甚至要具體到周，同時也要考慮整個研究團(tuán)隊的入組計劃。有了很好的入組計劃，接下來就是努力達(dá)成入組計劃。通過定期的研究中心監(jiān)查和電話溝通，監(jiān)查員可以了解到每家研究中心的進(jìn)度。如果沒有達(dá)到預(yù)期，監(jiān)查員就要了解入組緩慢的原因：是有競爭性試驗，是研究者臨床任務(wù)重還是研究者對方案有疑惑，是合格受試者少，還是外地受試者居多不便隨訪。。分析清楚主要原因后，制定相應(yīng)的方案和策略，必要時直接請求項目經(jīng)理，項目總監(jiān)的支持和指導(dǎo)。

三、臨床試驗監(jiān)查（SDV和SDR）

醫(yī)療器械臨床試驗存在受試者數(shù)量多，入組快且集中，CRF填寫及錄入并不是那么及時。首先要采用ALCOA原則（可歸因性、可讀性、同時性、原始性和準(zhǔn)確性），進(jìn)行SDR（SourceData/Documents Review），保證原始文件的完整及準(zhǔn)確。原始文件包括醫(yī)院的住院病歷、門診病歷、化驗單、備忘錄、患者日記卡、評估清單、護(hù)理記錄、藥物分發(fā)使用記錄、器械的溫度記錄、影像學(xué)資料、心電圖、病理報告等。

其次是進(jìn)行SDV（Source DataVerification），確保CRF的數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)一致性。病例數(shù)較多時，可以按照受試者入組順利逐一進(jìn)行SDV，比如：先核對001受試者，再核對002受試者；也可以按照版塊來，比如先核對所有受試者的篩選期，再核對所有受試者的訪視1數(shù)據(jù)，再核對所有受試者的訪視2數(shù)據(jù)。同時對數(shù)據(jù)進(jìn)行邏輯核查， 邏輯核查包括橫向核查和縱向核查。

橫向核查是不同受試者之間數(shù)據(jù)比較，研究者操作可能性，醫(yī)學(xué)判斷的一致性。比如：2010年同一研究者給受試者知情同意時間分別是2020年1月5日9:00，2020年1月5日9:01，知情時間是否足夠？比如：某天研究者共隨訪了5位受試者，可是抽血時間都寫得是9:20，是否有問題？

縱向核查指的是同一受試者的數(shù)據(jù)從前到后的邏輯性。比如：今年是2020年，CRF中記錄某受試者年齡為25歲，但是出生日期記錄為1980年，數(shù)據(jù)邏輯性有問題。比如：受試者第一次訪視體格正常，一個月后第二次訪視體格不正常，一個月后第三次訪視體格又正常，到底是記錄錯誤，還是什么原因。比如：CRF記錄無高血壓病史，但伴隨用藥卻有氯沙坦這個降壓藥物的記錄，我們就需要追根問底。 

每個試驗基本都包括這幾個主要因素：實驗室檢查、疾病診斷、病史、治療和入選/排除標(biāo)準(zhǔn)。而這幾個因素互相關(guān)聯(lián)。比如異常的空腹血糖11.7MMOL/L，就應(yīng)該聯(lián)想到下面幾個疑問：1、受試者有沒有糖尿病?要查看住院病歷的既往史和疾病診斷。如果有糖尿病是否違反了入排標(biāo)準(zhǔn)?  2、受試者有沒有服用降糖藥物或者使用胰島素?查看伴隨用藥記錄，如果有使用這些藥物，是否違反入排，是否使用了禁用藥物。3、同時，當(dāng)你看到伴隨用藥，也要聯(lián)想到伴隨疾病和化驗單及AE的判定?！?/p>

四、結(jié)題和中心關(guān)閉

醫(yī)療器械臨床試驗受試者完成最后一次訪視后，CRA完成最后一例受試者的監(jiān)查。一方面，CRO進(jìn)行自查或者稽查，機(jī)構(gòu)質(zhì)控，進(jìn)行數(shù)據(jù)清理和鎖庫。一方面，核查ISF文件夾，回收物資和器械，進(jìn)行尾款結(jié)算，協(xié)助倫理結(jié)題申請，同時配合統(tǒng)計部門出具總結(jié)報告并蓋章。完成最后一次監(jiān)查，中心關(guān)閉。